Lo smalto dentale non può rigenerarsi perché è privo di cellule vive.

Lo smalto dentale è costituito per circa il 96% da idrossiapatite, un cristallo di fosfato di calcio estremamente resistente. È la sostanza più dura del corpo umano. Durante le prime fasi della vita, gli ameloblasti depositano questo strato minerale; tuttavia, dopo l'eruzione del dente, queste cellule muoiono definitivamente.Poiché non rimangono cellule vitali, lo smalto è un tessuto acellulare e privo di vascolarizzazione. A differenza della pelle o delle ossa, che possiedono cellule in grado di dividersi per riparare i danni, lo smalto non ha capacità rigenerativa.La saliva fornisce calcio e fosfati che possono riconsolidare piccole aree indebolite (rimineralizzazione), ma questo processo rinforza solo lo smalto esistente senza ricostruire le parti mancanti. Quando il decadimento attraversa la superficie, il foro è permanente finché non viene otturato.Nel 2017, i ricercatori del King’s College di Londra hanno utilizzato il farmaco Tideglusib per stimolare le cellule staminali a produrre nuova dentina, ma non smalto. Al momento, nessun trattamento può rigenerare lo smalto umano. Gli squali aggirano il problema producendo continuamente nuovi denti, ma gli esseri umani ne hanno solo due serie: proteggere lo smalto è quindi fondamentale.